Phiên bản Thanh xà mà cô thể hiện được đánh giá là "Thanh Xà kinh điển nhất".
Năm 1979, Trần Mỹ Kỳ kết hôn với Mã Thanh Vỹ, con trai của đại gia bất động sản và ngân hàng Mã Cẩm Xán. Trong quá trình chung sống với nhau, Mã Thanh Vỹ nhiều lần vướng scandal ngoại tình nên Trần Mỹ Kỳ quyết định ly hôn, chấm dứt cuộc hôn nhân kéo dài 7 năm với người chồng đầu tiên.
Năm 1999, nữ diễn viên tái hôn với người chồng thứ hai tên là Hân Thượng Vĩnh. Ngoài hai người con riêng của chồng, Trần Mỹ Kỳ còn nhận nuôi một bé gái bị bỏ rơi.
Mới đây, có cư dân mạng đăng ảnh chụp gần đây của Trần Mỹ Kỳ, cho thấy mặc dù đã 65 tuổi nhưng trông cô vẫn đầy khí chất và đẹp lão với ngoại hình thon gọn, dáng vẻ dịu dàng, gương mặt hiền từ.
Trần Mỹ Kỳ sinh năm 1957, từng đăng ký vào lớp đào tạo diễn xuất của đài TVB khi mới 16 tuổi và trúng tuyển nhờ sở hữu diện mạo xinh đẹp, dịu dàng. Sau khi tốt nghiệp, cô chính thức trở thành diễn viên chuyên nghiệp của nhà đài.
Ngoài tác phẩm tiêu biểu "Tân Bạch Nương Tử Truyền Kỳ", Trần Mỹ Kỳ còn tham gia bộ phim truyền hình "Phương Thế Ngọc Và Vua Càn Long", "Bàn Tay Nhân Ái" và phim điện ảnh "Tân Thần Điêu Hiệp Lữ" 1991...
Đáng lưu ý, tác phẩm đầu tay mà Trần Mỹ Kỳ tham gia là bộ phim "Cường Nhân" (Giant) do TVB sản xuất năm 1978, đóng chung với Châu Nhuận Phát.
Một năm sau đó, khi mới 22 tuổi, Trần Mỹ Kỳ về làm dâu gia đình họ Mã giàu có ở Hồng Kông khi quyết định kết hôn với Mã Thanh Vỹ, người con thứ tư của gia tộc này.
Không ngờ sau khi kết hôn, Mã Thanh Vỹ thường xuyên vướng scandal ngoại tình, trong đó nổi tiếng nhất là vụ anh có quan hệ tình cảm với sao nữ nổi tiếng Quan Chi Lâm.
Có tin nói rằng Trần Mỹ Kỳ từng nhận được những cuộc điện thoại khiêu khích của "người thứ 3", khiến cô cảm thấy mệt mỏi về cuộc hôn nhân này.
Lúc bấy giờ, Trần Mỹ Kỳ đang mang thai, do không chịu nổi sự phản bội của chồng và những lời nhục mạ của Quan Chi Lâm, cô bị động thai dẫn đến sẩy thay. Nghiêm trọng hơn, cô vĩnh viễn mất đi khả năng làm mẹ.
Không chịu nổi sự phản bội của chồng và những lời nhục mạ của Quan Chi Lâm. Mỹ Kỳ bị động thai và phải nhập viện điều trị hơn 20 ngày nhưng cuối cùng không giữ được đứa con trong bụng. Nghiêm trọng hơn là cô vĩnh viễn mất đi khả năng làm mẹ.
Năm 1986, Trần Mỹ Kỳ chính thức ly hôn với Mã Thanh Vỹ. Ngay sau đó, Quan Chi Lâm tổ chức họp báo để thanh minh rằng cô không phải là "người thứ 3" xen vào cuộc hôn nhân giữa Trần Mỹ Kỳ và Mã Thanh Vỹ, đồng thời cho biết cô không có ý định kết hôn với Mã Thanh Vỹ.
13 năm sau khi ly hôn với người chồng đầu tiên, Trần Mỹ Kỳ tái hôn với một người Mỹ gốc Hoa tên là Hân Thượng Vĩnh, chuyên kinh doanh về máy vi tính.
Do không thể mang thai và không thực hiện được thiên chức làm mẹ, năm 2008 Trần Mỹ Kỳ quyết định nhân con nuôi là một bé gái sơ sinh mồ côi bị bỏ rơi ở bãi rác, đang mang trong mình căn bệnh não úng thủy và có khối u ở cột sống.
Mặc dù là con nuôi, nhưng Trần Mỹ Kỳ đối xử với đứa con nuôi này như con ruột của mình.
